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          癌癥腫瘤靶向藥耐藥后怎么辦,腫瘤序貫療法治療成為癌癥患者延長生存期的"秘訣"

          全球腫瘤醫生網2020-12-23抗癌指南73183

            癌癥腫瘤靶向藥耐藥后怎么辦,腫瘤序貫療法治療成為癌癥患者延長生存期的"秘訣"

            當前,晚期癌癥患者面對的最主要問題就是耐藥,也就是所謂的“抗藥性”。一種曾經效果顯著、讓病灶體積顯著縮小甚至消失不見的藥物,在患者發生耐藥之后,便迅速失去了效果,腫瘤病灶再次開始生長。

            即使是最有效的治療方案,也難以避免耐藥的“魔咒”。

            SCIENCE:發生耐藥,是癌細胞在"求生"

            任何一個細胞都有求生的本能——癌細胞也不例外。今年6月刊登于SCIENCE雜志上的一篇文章中指出,當癌細胞感到“危險”(比如暴露于各類癌癥治療手段之下)的時候,就會通過在DNA復制過程中產生大量的錯誤,進而產生耐藥性以求生存。

            近2/3的致癌突變發生在DNA的復制過程中,其發生概率就像是從一套卡片當中抽一張“王”。通過加強這些會導致致癌突變的“錯誤”、或者說增加“抽卡”的次數,一些癌細胞最終“抽取”到了這個耐藥突變,“抵抗”住了靶向藥物的“攻擊”,“求生”成功。

            ——但這顯然是醫生和患者們都不想見到的。

            序貫療法:抗癌"接力賽"

            隨著靶向治療藥物研發的深入,越來越多的靶向藥有了“下一代”。這些“第二代”、“第三代”的藥物,或針對前代藥物的不足進行改進,或靶向前代藥物的常見耐藥突變靶點,對于耐藥患者療效更佳。

            像這樣“接力”使用針對同一靶點的多代藥物的治療方式,在癌癥治療中同樣被稱為“序貫”治療方案,是延長患者生存期的有效手段之一。

            01、EGFR的1+3:總生存58.0個月

            2019年WCLC大會上的報告指出,采用“1+3”模式治療,即在接受一代EGFR-TKI耐藥后繼續使用三代藥物治療的患者中,發生T790M突變的患者中位總生存期能夠達到58.0個月;耐藥突變型不明的患者中位總生存期為28.3個月,同樣有所延長,但整體療效比明確存在T790M突變的患者差一些。

            第二代EGFR抑制劑對于藥物化學結構做出了改進,從可逆的結合方式轉變為不可逆的結合。在采用“2+3”模式治療的患者中,發生T790M耐藥突變的患者中位總生存期可以達到41.3個月。

            除此以外,第三代EGFR-TKI同樣存在發生進一步耐藥的可能。Del19/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S三突變是第三代EGFR-TKI耐藥后最常見的突變類型,約占20%~40%左右。

            針對這一突變型的第四代EGFR-TKI也在7研發中,由我國正大天晴藥業自主研發的TQB3804在實驗室研究展現出了良好的活性,并在動物試驗中展現出了良好的療效。目前TQB3804的Ⅰ期臨床試驗正在進行中,相信會在不久的未來交出一份令人滿意的“答卷”。

            02、ROS1的1+3:無進展生存33.6個月

            根據NCCN指南,ROS1陽性晚期非小細胞肺癌克唑替尼治療耐藥后推薦序貫勞拉替尼(Lorlatinib,Lorbrena)治療。勞拉替尼是一款能夠同時抑制ALK和ROS1的抑制劑藥物,在藥理學研究中展現出了出色的入腦活性,對于克唑替尼耐藥后最常見的G2032R突變型也具有良好的治療活性。

            采用序貫勞拉替尼的治療方案,患者的生存期獲益非常顯著,中位無進展生存期可以達到12.7個月。將一線克唑替尼治療方案的獲益計算在內,總的中位無進展生存期可以長達33.6個月!

            克唑替尼序貫勞拉替尼治療效果

            03、NTRK的1+2:緩解率也有34%

            LOXO-195與LOXO-101(也就是我們熟悉的第一代NTRK抑制劑拉羅替尼)來自同一家研發公司,算得上是一對“親兄弟”。

            這對“親兄弟”有一個共同點——它們都靶向NTRK靶點。但作為二代NTRK抑制劑的LOXO-195,又有一些與拉羅替尼不同的地方。LOXO-195不僅和“親兄”一樣對NTRK1和NTRK3具有超強的抑制效果,同樣還能夠靶向G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)這三種耐藥突變!

            這樣的特點,讓希望使用拉羅替尼、或者正在使用拉羅替尼、以及使用拉羅替尼耐藥的患者看到了全新的希望。

            根據2019年ESMO大會上公開的數據,在Ⅰ期研究(NCT03215511)中共納入31例患者(7例兒童患者和24例成人患者),所有患者均曾經接受過至少一種第一代NTRK抑制劑的治療。其結果顯示,在29例病灶可評估的患者中,整體緩解率達到了34%。

            基因檢測:抓住癥結、更換"武器",擊潰癌細胞

            如果說放在幾年前,可能大家還要問一句“基因檢測是什么”,但現在癌癥患者們對基因檢測可以說是耳熟能詳。即使是健康的人群,也可能因為篩查與預防某些特殊疾病的需求而選擇接受基因檢測。

            與傳統化療手段相比,靶向治療通常療效更好、不良反應更少。但選擇使用哪款靶向藥物,并不是像拿著菜單選菜一樣,看哪種好就能選擇哪種的。使用某款靶向藥物,必須滿足一個前提條件——存在特定的突變。

            這些“突變”經常是導致患者患癌的原因,也就是所謂的“驅動基因”。它是患者患癌的“根本癥結”所在,在患者體內的誕生甚至要早于癌癥的發生。只有通過基因檢測確定了患者存在某種驅動基因,才能有針對性地“對癥下藥”,選擇靶向藥物。

            話說到這里,相信大家都明白了“為什么要做基因檢測”。那么,在患者對于前線治療方案發生耐藥之后,是否應該再次進行基因檢測呢?

            很顯然,采用序貫療法治療,可以將患者的生存期大幅度延長。但想要判斷患者是否適合接受下一代藥物的治療,仍然需要通過基因檢測判斷患者的耐藥突變型。

            方舟計劃,2021再啟航

            靶向和免疫治療已經顯著改善了非小細胞肺癌患者預后,尤其在EGFR和ALK兩類突變型患者的治療中成果顯著。除此以外,在肺癌新藥的研發過程中,更多的黃金靶點及眾多值得期待的重磅新藥涌現,比如針對EGFR 20ins突變型的JMT-101,針對ROS-1突變型的TQ-B3101等,為患者抗癌增添了有益的助力。

            “方舟援助計劃”由全球腫瘤醫生網聯合無癌家園、權威基因檢測機構、國際藥廠、知名腫瘤中心發起的針對癌癥基因突變腫瘤患者的活動。本計劃旨在降低腫瘤患者基因檢測費用,為患者提供上市新藥和未上市新藥免費治療的機會。

            “方舟援助計劃”將為所有參與的癌癥患者持續提供抗癌藥物,帶來新的生存希望!

            申請方式

            將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發送至郵箱doctorjona0404@gmail.com,郵件中留下聯系方式;或者聯系全球腫瘤醫生網醫學部(400-666-7998)進行詳細咨詢。

            "方舟計劃一"-基因檢測支持

            全基因檢測的市場價格普遍在15000~20000元之間,屬自費項目,對于很多家庭來說仍是一筆不小的費用。方舟援助計劃將為符合條件的患者提供經濟援助,幫助病友減輕經濟負擔。

            方案一經過指定基因檢測機構付費檢測,發現指定基因突變的患者,并成功入組相關新藥臨床研究的患者,可獲得5000元基因檢測經濟援助。

            方案二經過指定基因檢測機構付費檢測,未發現指定突變的患者,可獲得1000元基因檢測經濟援助。

            方舟援助計劃覆蓋的基因突變

            實體腫瘤存在以下基因突變:EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驅動突變以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合與跳切等。

            隨新藥研制進度,基因突變種類和范圍會不斷擴大,并不限于上述突變其他靶點可聯系醫學部進行解讀及有無援助政策。

            參加方舟援助計劃流程

            1、按要求提交病理組織切片或者基因檢測報告;

            2、全球腫瘤醫生網醫學部分析基因檢測報告,或送基因檢測機構進行檢測;

            3、如有符合新藥適應癥的基因突變,全球腫瘤醫生網醫學部協助患者對接國際藥廠和醫院研究中心專家;

            4、患者成功加入新藥治療研究后,給予相應基因檢測經濟援助;

            5、未發現突變靶點或發現靶點但未能入組相關臨床試驗,給予相應基因檢測經濟援助。

            "方舟計劃二"-抗癌新藥免費

            通過“方舟援助計劃”檢測出有意義基因突變或基因檢測報告顯示相關突變,將優先為患者參加國內及國際抗癌新藥臨床試驗項目篩選。這些新藥臨床項目均在國內北上廣等權威三甲醫院開展,患者可以與國內知名專家對接,接受與國際同步開展的國際多中心新藥臨床研究。

            "方舟計劃三"-3D類器官篩選

            通過“方舟援助計劃”檢測出有意義基因突變或基因檢測報告顯示相關突變,將優先為患者參加國內及國際抗癌新藥臨床試驗項目篩選。這些新藥臨床項目均在國內北上廣等權威三甲醫院開展,患者可以與國內知名專家對接,接受與國際同步開展的國際多中心新藥臨床研究。

            所有的抗癌藥物都會出現耐藥問題,這也是很多患者最擔心的問題。“方舟計劃”專門針對患者參加臨床試驗后耐藥問題,推出類器官培養和篩選援助,對入組臨床試驗出現耐藥的患者免費進行類器官培養,尋找下一步用藥方案。

            "什么是類器官培養"

            類器官是近年國際上突破發展的一種體外3D組織培養技術,可以在體外高成功率、快速的培養人的組織細胞,形成保留原器官組織結構和生物信息的“微組織”,在個性化治療和再生醫學領域有廣泛的應用前景。腫瘤類器官培養技術,通過在體外建立類似體內的微環境,把患者組織分離的腫瘤細胞在體外實現3D培養,形成微型腫瘤模型。利用該模型幫助腫瘤患者個性化的測試多種藥物的敏感性,實現個性化的精準醫療。

            "哪些患者可申請類器官培養"

            成功入組以下表格中的臨床試驗,耐藥后出組的患者可免費接受類器官培養,幫助患者尋找下一步用藥方案。

            注:腫瘤類器官培養需要獲得患者活體腫瘤細胞培養,需要通過穿刺或者手術獲取腫瘤細胞。不是所有的患者都能取得活體腫瘤細胞!

            腫瘤類器官培養由科途生物公司為符合條件的患者提供,本計劃不保證所有患者都能獲得免費類器官培養,并不能保證所有患者培養成功。

          1. 添加醫學顧問微信,掃描?二維碼

          2. 備注【癌種】申請方舟援助計劃



          患者咨詢電話:400-666-7998



          全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

          TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
          本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。